Ha pasado más de una década desde que Selene y Michael derrotaron al Vampiro Mayor Marcus. La Humanidad ha descubierto la existencia de los vampiros y los licántropos y ha dispuesto eliminar a ambas especies. Selene, capturada durante el genocidio, se despierta cautiva en un laboratorio herméticamente cerrado en Antigen, una poderosa corporación biotecnológica. Selene se encuentra con que el mundo en el que una vez su raza se alzara orgullosa ya no existe y que los pocos supervivientes se ocultan bajo tierra.